干货分享丨青光眼动物模型解析

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青光眼是全球首位的不可逆性致盲性眼病，可以根据眼压的升高分为高眼压青光眼和非高眼压性青光眼。眼压升高是目前公认的青光眼主要危险因素，也是唯一得到证实有效的可控青光眼因素，是青光眼治疗的主体。

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临床上是以降低眼压作为治疗青光眼的主要手段。青光眼发病机制和治疗的研究进展缓慢，其主要原因之一即为缺乏理想的动物模型。因此，建立一种能够模拟人类青光眼视网膜神经节细胞和视神经病变的动物模型十分重要。而在青光眼模型中，由于啮齿类动物的眼睛与人眼解剖结构相似，如小梁、Schlemm管、睫状体、视网膜血管等。且模型制备成本也较为低。因此本次，小欧也将就鼠类青光眼模型为大家介绍它们各自不同的制备方法与特点。高眼压青光眼动物模型高眼压青光眼动物模型又分为急性和慢性，目前慢性高眼压动物模型广泛用于青光眼研究中，其制备方法主要有以下几种。1

巩膜上静脉高渗盐水注射

造模机制巩膜上静脉注射高渗盐水，使房水排出道产生瘢痕，诱发高眼压。造模方法将大鼠全麻后，在外呲部切开球结膜，在巩膜赤道部植入一个带1mm宽缺口的聚丙烯的塑料环，其内径5.5mm，内表面有1mm切槽。让一条房水静脉从缺口通过以便灌注，其他的静脉被塑料环压迫阻塞以限制高渗盐水注入整个角膜缘血管网。将直径为50μm的玻璃微针插入房水静脉，注入50μl高渗盐水（NaCl），注射力量以见到角膜缘动脉变苍白为准。注射完后去除塑料环，检查血管变苍白和高渗盐水逆向进入角膜缘血管网的程度。每周用Tono-pen测量眼压，如果两周后眼压没有升高可以再灌注一次，但部位应在第一次注入点处。优点：大鼠非全麻，眼压记录更为准确。缺点：操作较为复杂，对器材要求高。2

激光光凝诱导

造模机制通过激光束破坏房水流出通道的组织结构，从而达到慢性高眼压的效果。造模方法先在Wister大鼠前房内注入50μl墨汁，一周后碳粒被阻挡在前房角，沿角膜缘形成一条黑色带，可在眼外不用房角镜直接用激光选择性光凝小梁网。激光参数为：光斑50μm，时间0.2秒，能量，60～点。术后每周用Tono-pen测量眼压，如果眼压没有升高，可再次光凝。优点：与临床高眼压相似。缺点：对操作技术要求高、价格昂贵。图片来源网络，侵删3

巩膜上静脉烧灼

造模机制将大鼠房水引流的巩膜表层静脉进行烧灼使房水外流受阻，眼压升高而建立高眼压模型。造模方法大鼠全麻后，切开球结膜，找到上直肌和外直肌，充分暴露两条直肌旁的巩膜表层静脉（上直肌旁有两根静脉，在外直肌邻近有一根颞侧的巩膜表层静脉）。仔细分离静脉，将其与邻近的组织分开，然后用一次性烧灼器烧灼巩膜表层静脉，在操作过程中应尽量避免对周围组织造成热损伤和创伤性损伤。术后眼局部滴抗生素眼液，每周用Tono-pen测量眼压。优点：操作简便、成功率较高，能模拟部分人体继发性青光眼部分特征。缺点：影响眼部血供，可能会引起眼内局部缺血。4

前房注入外来物质

造模机制利用高分子惰性物质通过前房注射的方式来阻塞小梁网房水流出，导致眼压升高而建立高眼压模型。造模方法6周大C57BL/6J小鼠，左眼前房依次注入1.5ul聚苯乙烯微珠及3ul透明质酸钠，其后每周测量眼压，在第24周，追加1次注射，持续测量眼压至48周。空白对照为前房注入等量生理盐水。优点：与原发性开角型青光眼在机制上有某些相似之处。缺点：容易造成较重的炎症反应，损伤小鼠的健康。

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非高眼压青光眼模型青光眼的主要特征是视网膜RGC死亡，视神经进行性损害。非高眼压青光眼的特点是眼压正常，视神经也发生着进行性损害，因此青光眼在治疗上的重点在于减少对视神经的损害，有效阻止或延缓RGC死亡。关于非高眼压青光眼模型主要有以下三种，由于其特殊性，下面仅作简单介绍。1

玻璃体腔内注射兴奋性氨基酸

玻璃体腔内注射兴奋性氨基酸谷氨酸或NMDA（N-甲基-D天冬氨酸），可以在不影响眼压的情况下引起视网膜细胞的死亡，这种模型被用来研究兴奋性毒性机制在青光眼中的作用。2

视神经损害

视神经损伤特别是视神经离断是另一个引起RGC死亡的常用模型，可通过在镜下剪开大鼠结膜囊，间断1-2条眼外肌，向后分离并暴露视神经，于眶内部眼球后1-5mm处将其离断，从而建立视神经损伤模型。3

内皮素诱导视神经损伤

内皮素-1是一种由血管上皮细胞产生的肽类物质，可引起血管收缩，玻璃体内或神经周围注射内皮素会导致视网膜局部缺血。将内皮素-1经由渗透压泵注入大鼠球后，RGC会呈时间依赖性凋亡。内皮素-1引起视神经损伤的机制尚未完全清楚。

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